Effects of endogenous alcohol on liver function

Effects of endogenous alcohol on liver function

Loading
Loading Social Plug-ins...
Language: English
Save to myLibrary Download PDF
Go to Page # Page of 25

Description: To drink or not to drink. ! What is your answer ?., .

 
Author: Aurelian Udristioiu (Fellow) | Visits: 3227 | Page Views: 3470
Domain:  High Tech Category: Displays Subcategory: Classic 
Upload Date:
Short URL: https://www.wesrch.com/electronics/pptxEL1NABZF8MDWY
Loading
Loading...



px *        px *

* Default width and height in pixels. Change it to your required dimensions.

 
Contents:
Effects of exogenous and 
endogenous alcohol on liver 
functions
¹

Clinical Laboratory, Department of Hematology, Emergency County Hospital 
Targu Jiu & UCB University, Romania, E­mail: aurelianu2007@yahoo.com 
²Titu Maiorescu University, Faculty of Medicine, Physiology Department, 
Bucharest, Romania; E­mail: mancojocaru@yahoo.com

Introduce   
   In Western 
countries, up to 

Scope of this 
work was to 
identify the 
patients 
      

  


   Patients with 

ASH have 



The control
group to 40
potential health
persons (20 adult

Results of cases
Mean Value
( ∑ X¯/n)
White blood cell (WBC)
count = 13.9 x 10³µl
Red blood cell (RBC)
count = 3.8 x 10³µl
Hemoglobin (HGB)=
9.5 g/dL
Hematocrit (HCT) =
26.5%
MCV = 65.9 fL

Reference Intervals
Adult Females

Reference Intervals
Adult males

4.4 - 11.3 x 109/L

4.8 - 10 x 109/L

4.1 - 5.1 x 1012/L

4.2 - 5.50 x 1012/L

12.3 - 15.3 g/dL

13 - 17 g/dL

35.9 - 44.6%

42 - 52%

81 - 99 pg

80 - 94 pg

Platelets, X‾ = 133 x
140 - 450.0 x 10³µl
140 - 300 x 10³µl
10³µl
,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,
,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, INR = 1.02
INR = 1.2
INR = 4.53
AST = 379.9 U/L
14-36 U/l
17-59 U/l
,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,
ALT = 249.2 U/L
9-52 U/l
17-59 U/l
LDH = 382 U/L

135-225

135-225

GGT = 423.8 U/L

8-78 U/l

8-78 U/l

Total Bilirubin = 5.6

0,2-1,3 mg/dl

0,2-1,3 mg/dl

ALP = 250 U/L

38-126 U/l

38-126 U/l

Biochemical 

Reference Intervals

Reference Intervals

Parameters Values  

Adult Females       

Adult males       

65­110

65­110

 

 

in Liver Cirosis
Glucose: 98mg%; 
(5.44mmol/L);   
SD=2.80;

,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,
,,,,

,,,

,,,

Urea nitrogen: 80.9 
mg%; 

 

(40 mmol/L); SD = 

15­36 U/l

2.40;

,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,

26­43 U/l
,,,,

,,,,
Creatinine; 2.31 /%;

0,7­1,2 mg/dl

0,8­1,5 mg/dl

( 4.85 mmol/L); 

 

SD=0.15;

,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,





      ALD is most often a clinical diagnosis, 
with a careful history being of vital 
importance. While liver biopsy is rarely 
needed to establish a diagnosis, it is 
sometimes needed to clarify atypical 
cases, to better define the alcohol 
contribution in patients with possible 
coexisting conditions, and to stage the 
severity of liver disease. 
    Alcohol is readily absorbed from the 
gastrointestinal tract; however, alcohol 





   Alcohol dehydrogenase uses two molecular 
"tools" toper form its reaction on ethanol. The 
first is a zinc atom, which is used to hold and 
position the alcoholic group on ethanol. The 
second is a large NAD cofactor (constructed 
using the vitamin niacin), which actually 
performs the reaction. A slightly­modified version 
of NAD was used in the structure analysis, so 
that the enzyme would not immediately attack 
the ethanol. 
    Notice how the zinc atom, shown in light blue, 
is cradled by three amino acids from the protein: 

   The first step in the metabolism of alcohol is the oxidation 

of ethanol to acetaldehyde catalyzed by 
alcohol/dehydrogenase containing the coenzyme NAD+. 
The acetaldehyde is further oxidized to acetic acid and 
finally CO2 and water through the citric acid cycle. A 
number of metabolic effects from alcohol are directly 
linked to the production of an excess of both NADH and 
acetaldehyde:

 CH3CH2OH + NAD+ ­­­> CH3CH=O + NADH + H+.


1. The conversion of pyruvic acid to lactic acid requires 
NADH: Pyruvic Acid + NADH + H+ ­­­> Lactic Acid + 
NAD+. This pathway is inhibited by low concentrations of 
pyruvic acid, since it has been converted to lactic acid. 
The final result may be acidosis from lactic acid build­up 
and hypoglycemia from lack of glucose synthesis.

2. Synthesis of Lipids: Excess NADH may be used as a 

reducing agent in two pathways­­one to synthesize glycerol 
(from a glycolysis intermediate) and the other to synthesis 
fatty acids. As a result, heavy drinkers may initially be 
overweight.
3. Electron Transport Chain: The NADH may be used 
directly in the electron transport chain to synthesize ATP as 
a source of energy. This reaction has the direct effect of 
inhibiting the normal oxidation of fats in the fatty acid spiral 
and citric acid cycle. 
   Fats may accumulate or acetyl CoA may accumulate with 
the resulting production of ketone bodies. Accumulation of 
fat in the liver can be alleviated by secreting lipids into the 
blood stream.    Figure 2

    Alcoholic liver disease (ALD) is associated with 

decreases in zinc (Zn) and its major binding 
protein, metallothionein (MT), in the liver. Zn 
supplementation attenuates ethanol­induced 
hepatic Zn depletion and suppresses ethanol­
elevated cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) activity. 
Zn also enhances glutathione­related antioxidant 
capacity in the liver. At the cellular level, Zn inhibits 
alcohol­induced hepatic apoptosis partially through 
suppression of the Fas/FasL­mediated pathway.
    Zn supplementation preserves intestinal integrity 
and prevents endotoxemia, leading to inhibition of 

    
     Increased pro­inflammatory cytokines, 
particularly TNF alpha, play a central role 
in the pathogenesis of ALD. TNF alpha is 
tightly regulated at transcriptional and 
posttranscriptional levels. Recently, micro 
ARN miR­29a and miR­122a were 
reported to modulate intestinal membrane 
permeability. 
    The role of miRNAs in ALD is getting 
attention, and recent studies suggest that 

    

     Chronic alcohol abuse increases gut permeability resulting in high 
circulating endotoxin that reaches the liver via portal circulation.
    Endotoxin (lipopolysaccharide or LPS) is recognized by the Toll­like 
receptor (TLR)­4 complex on resident macrophages or Kupffer cells in the 
liver, leading to production of pro­inflammatory cytokines, tumor necrosis 
factor (TNF)­α, and resulting in injury to liver cells (hepatocytes).
    While they are not used in routine clinical practice, pro­inflammatory 
cytokine serum concentrations such as tumor necrosis factor­α (TNF­α), 
interleukin­6 (IL­6) and interleukin­8 (IL­8) have been demonstrated to 
correlate with mortality in patients with alcoholic hepatitis. Induction of 
inflammatory cytokines by pathogens is a pivotal step in the host's immune 
defence. 
    

 




     One of the characteristics of the 
immune aberrations in chronic alcoholics 
is the elevated levels of serum antibodies , 
particularly those of IgG and IgA classes. 
Considering that immunoglobulins are 
produced by cells of B lymphocyte lineage, 
the elevated immunoglobulin levels in 
alcoholics indicate B cell dysfunctions.
    The recent  studies imply that the 
decreased T cell proliferation after alcohol 

   The activity of NK cells can be suppressed by the presence of ethanol 
in vitro, however, other studies reported no effect of ethanol 
treatment in vitro on NK cell function (15). LPS is a major component 
of a Gram­negative bacterial cell wall, and it is detoxified in the liver 
via both parenchymal and non­parenchymal cells.
    The alcohol­induced steatohepatitis is tightly associated with LPS­
TLR4 signaling. Among BM­derived cells, Kupffer cells/macrophages 
highly express TLR4 and produce inflammatory cytokines in response 
to LPS.
    Maddrey's Discriminant Function (MDF), which is calculated using the 
equation [4.6 × (PT patient – PT control) + total bilirubin (mg/dl)], is 
the most commonly utilized tool for evaluating the severity of ASH. If 
this value exceeds 32, the mortality during the current hospitalization 
is in excess of 50%. 
    In our cohort of study, MDR vas calculated in mean value of 20.19, 
[4.6 x (4.53­ 1.2) + 5.6]. Other validated models for severity in ASH 

     The study from Fibromax tests   can assess five biomarkers of 

fibrosis [FibroTest (FT)], steatosis [SteatoTest (ST)], necrosis, and 
inflammation, [alanine aminotransferase (ALT), ActiTest (AT), and 
NashTest (NT)]. FT, AT, and ST scores ranged from 0 to 1.00, with 
high \score indicating greater probability of significant lesion.
   Predetermined FT conversion for the METAVIR fibrosis stage 
scoring system was 0.00–0.27 for F0, greater than 0.27–0.48 for 
F1, greater than 0.48–0.58 for F2, greater than 0.58–0.74 for F3, 
greater than 0.74 for F4 [14]. Predetermined AT conversion for the 
METAVIR activity grade scoring system was 0.00–0.17 for A0, 
greater than0.17–0.52 for A1, greater than 0.52–0.62 for A2, 
greater than 0.62 for A3 [21].
      Predetermined ST conversion for steatosis grade was0.00–0.57 
for S0, greater than 0.57–0.69 for S1, and greater than 0.69–1.000 
for S2–S3 [16].The NT is a 3­category score for predicting three 
NAS categories: 0.25 indicates ‘No­NASH’, 0.50 indicates possible 
NASH’, and 0.75 indicates ‘NASH’(21 ) .



   Finally, an elevated creatinine can also 
be seen in patients with ALD and, in the 
setting of severe ASH without other 
causes of acute kidney injury. 
Hypertriglyceridemia, hyperuremia, 
hypokalemia, hypomagnesemia, and an 
elevated MCV can also be seen with 
chronic alcohol consumption. Individuals 
with cirrhosis are also at increased risk of 
developing liver cancer (hepatocellular 

 

The concentration of ethanol
in blood, breath or urine
constitutes important evidence
for prosecuting drunk drivers.
For various reasons, the
reliability of the results of
forensic alcohol analysis are
often challenged by the







    With respects to the types of alcoholic 
beverages, the wine with a variety of 
polyphenols including phenolic acids, tannins, 
resveratrol (a strong antioxidant) and flavonoids, 
it is seen to have the significantly higher 
antioxidant, anti­carcinogen and anti­
inflammatory effects in contrast with gin (ethanol 
without polyphenols),or abuse ethanol with 
carcinogenetic effect.
Conclusions
    Clinicians from all countries should be well 
versed on the diagnosis and treatment of the 

To drink or not to drink !
What is the your answer ?

Many thanks for your 
attention !